Immunotherapy May Be Effective for Subset of Prostate Cancer

Written by: Jacqueline Mitchell Contact: Chloe Meck, cmeck@bilh.org

2021年6月24日

波士顿 -近年来, 癌症免疫治疗在治疗免疫原性患者中是有效的, 或者所谓的“热”肿瘤,炎症水平增加,肿瘤内部和周围的免疫细胞存在. 前列腺癌, 然而, is considered a "cold" tumor, with few immune cells recognizing and infiltrating prostate malignancies. 相应的, 前列腺癌已被发现对免疫检查点抑制剂这类免疫疗法的反应很差.

在以前的工作, 澳门捕鱼游戏平台(澳门捕鱼游戏)的医学肿瘤学家领导的一个团队发现,前列腺癌的一个子集表现出更典型的热癌特征. Now, in a paper appearing in the journal 临床癌症研究, 研究人员报告说,大约四分之一的局限性前列腺癌可能表现出这些免疫特征, suggesting that a substantial number of patients with prostate cancer may, 事实上, benefit from immunotherapies.

“我们惊讶地发现,这些前列腺癌具有传统免疫原性癌症的所有特征, and that this is not a rare subtype, observed in about a quarter of high risk tumors," said co-corresponding author David J. 爱因斯坦, MD, 他是澳门捕鱼游戏的医学肿瘤学家,也是哈佛医学院的医学助理教授。. “我们感兴趣的是,是否有一小部分患者患有局限性前列腺癌, especially more aggressive ones, 哪些人的癌症更容易被免疫系统识别,因此更容易用免疫疗法治疗. 这些患者的复发和转移扩散风险也最大."

爱因斯坦和他的同事们, including co-corresponding author Steven Balk, MD, 博士学位, 是澳门捕鱼游戏的一名医生, 重点研究了使传统免疫原性癌症对免疫治疗敏感的两个特征:PD-L1表达和T细胞浸润. PD-L1 is a protein involved in tumor evasion of the immune system. T cells are the sentinels of the immune system, patrolling the body for potential pathogens or disease.

研究人员发现了从患者身上切除的前列腺癌, 寻找那些PD-L1高表达的区域然后寻找浸润T细胞的存在. 下一个, 研究小组比较了免疫原性前列腺癌和典型前列腺癌的T细胞分布, as well as to kidney cancer, one of the most immunogenic tumor types. 最后, 研究小组使用DNA测序技术,将同一肿瘤中这些免疫热区和所谓的冷区的基因图谱进行比较, as well as to the genomic landscape of immunogenic cancers in general.

科学家惊讶地发现,与更典型的前列腺癌相比,有更多的T细胞浸润到免疫原性前列腺癌中, 观察传统免疫原性癌症的所有特征比如肾癌在这些免疫原性前列腺癌中的表现. 他们还注意到,与典型的前列腺癌相比,这些免疫原性前列腺癌中有更多的关键肿瘤抑制基因丢失, 这一差异可能会成为发现免疫疗法更容易治疗的癌症的标志物.

“我们希望能够在治疗前识别出具有免疫原性肿瘤的患者, 这样我们就可以针对这部分患者开展临床试验,并提供一种更个性化的策略,而不是用同样的方法治疗所有患者,”犹豫说, who also a professor of medicine at HMS.

The team is currently conducting a 临床试验 测试PD-1抑制剂在前列腺癌患者中的作用,这将使他们能够收集证据,以证明这些在免疫原性前列腺癌中的发现是否转化为PD-1抑制的临床反应.

Co-authors included first author Carla Calagua and Olga Voznesensky of 澳门捕鱼游戏; Miriam Ficial and Sabina Signoretti of Brigham and Women's Hospital; Caroline S. Jansen, Luke Del Balzo and Haydn Kissick of Emory University; Scott Wilkinson, Ross Lake, Anson T. 库和亚当·G. Sowalsky of the National Cancer Institute; Taghreed Hirz, David B Sykes and Philip J. Saylor of Massachusetts General Hospital; Huihui Ye of the University of California, Los Angeles.

This work was supported by the Intramural 研究 Program of the NIH, the National Cancer Institute (1-F30-CA-243250, P50 CA090381, P20 CA233255), the Prostate Cancer Foundation (18CHAL09), and the Department of Defense (W81XWH-17-1-0350 and W81XWH-16-1-0431).

爱因斯坦 receives funding from Bristol-Myers Squibb for a 临床试验 related to this work; separately, 他获得了卡迪夫肿瘤公司和彪马生物技术公司的临床试验资金, 降低了基金会医药公司下一代测序研究的价格, and an honorarium from OncLive. Please see the publication for a complete list of financial disclosures.

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