免疫治疗可能对前列腺亚群癌有效

波士顿 -近年来, 肿瘤免疫治疗是治疗免疫原性肿瘤的有效方法, 或所谓的“热”肿瘤，其炎症水平增加，肿瘤内部和周围存在免疫细胞. 前列腺癌, 然而, 被认为是“冷”肿瘤, 很少有免疫细胞识别并浸润前列腺恶性肿瘤. 相应的, 前列腺癌已被发现对免疫检查点抑制剂这类免疫疗法反应不佳.

在以前的工作, 澳门捕鱼游戏平台(澳门捕鱼游戏)的医学肿瘤学家领导的一个小组确定了一个前列腺癌子集，该子集表现出了更典型的热癌特征. 现在，在期刊上发表的一篇论文中 临床癌症研究, 研究人员报告，大约四分之一的局部前列腺癌可能显示出这些免疫特征, 提示大量的前列腺癌患者可能, 事实上, 受益于免疫疗法.

“我们很惊讶地在这些前列腺癌中发现了所有传统免疫源性癌症的特征, 这并不是一种罕见的亚型, 在大约四分之一的高危肿瘤中观察到,共同通讯作者David J. 爱因斯坦, MD, 澳门捕鱼游戏的医学肿瘤学家和哈佛医学院(HMS)的医学助理教授. “我们感兴趣的是是否有一部分患者患有局限性前列腺癌, 尤其是更具攻击性的, 哪些癌症可能更容易被免疫系统识别从而更容易用免疫疗法治疗. 这些也可能是复发和转移性扩散风险最大的一些患者."

爱因斯坦和他的同事们, 包括共同通讯作者Steven Balk, MD, 博士学位, 是澳门捕鱼游戏的一名医生, 重点研究了传统免疫源性癌症易受免疫治疗影响的两个特征:PD-L1表达和T细胞浸润. PD-L1是一种参与肿瘤逃避免疫系统的蛋白. T细胞是免疫系统的哨兵, 巡视身体寻找潜在的病原体或疾病.

研究人员确定了从患者身上摘除的前列腺癌, 寻找那些PD-L1高表达区域，然后寻找浸润T细胞的存在. 下一个, 研究小组比较了更具免疫原性的前列腺癌和更典型的前列腺癌的T细胞景观, 以及肾癌, 最具免疫原性的肿瘤类型之一. 最后, 研究小组使用DNA测序来比较同一肿瘤中免疫热区和免疫冷区的基因图谱, 以及一般免疫原性癌症的基因组景观.

科学家们惊讶地发现，与更典型的前列腺癌相比，浸润免疫原性前列腺癌的T细胞数量更多, 观察传统的免疫原性癌症的所有特征比如肾癌在这些免疫原性前列腺癌中. 他们还注意到，与典型的前列腺癌相比，这些免疫原性前列腺癌中一些关键抑癌基因的缺失明显更多, 这种差异可能成为发现免疫疗法更容易治疗的癌症的标志物.

“我们希望能够在治疗前识别出患有免疫原性肿瘤的患者, 这样我们就可以针对这部分患者开展临床试验，并提供一种比对所有患者一视同仁更个性化的策略,”犹豫说, 他还是HMS的医学教授.

该小组目前正在进行一项 临床试验 测试PD-1抑制剂在前列腺癌患者中的作用，这将允许他们收集证据，以确定这些在免疫原性前列腺癌中的发现是否转化为对PD-1抑制的临床反应.

Co-authors included first author Carla Calagua and Olga Voznesensky of 澳门捕鱼游戏; Miriam Ficial and Sabina Signoretti of Brigham and Women's Hospital; Caroline S. Jansen, Luke Del Balzo and Haydn Kissick of Emory University; Scott Wilkinson, Ross Lake, Anson T. Ku和Adam G. Sowalsky of the National Cancer Institute; Taghreed Hirz, David B Sykes and Philip J. Saylor of Massachusetts General Hospital; Huihui Ye of the University of California, Los Angeles.

这项工作得到了美国国立卫生研究院内部研究项目的支持, 1-F30-CA-243250, P50 CA090381, P20 CA233255), 前列腺癌基金会(18CHAL09), 和国防部(W81XWH-17-1-0350和W81XWH-16-1-0431).

爱因斯坦 receives funding from Bristol-Myers Squibb for a 临床试验 related to this work; separately, 他获得了来自Cardiff Oncology和Puma Biotechnology的资金用于临床试验, 从基础医学降低了研究下一代测序的价格, 还有OncLive的酬金. 有关财务披露的完整清单，请参阅该出版物.